#USP <790> - #USP <788>

USP ˂790> <788> 

ENJEKSİYONLUK ÜRÜNLERDE VISIBLE / GÖRÜNÜR

ve

SUBVISIBLE / ZOR GÖRÜLEN PARTİKÜLLER

Parenteral yolla uygulanacak steril ürünler visible ve subvisible partikül içermemelidirler.

Bu amaçla dolum esnasında gerçekleştirilecek % 100 kontrol visible partikül kontrol metodu gereklilikleri(USP 790) ile laboratuar cihazları ile gerçekleştirilen subvisible kontrol gerekililikleri(USP 788) aşağıdaki paragraflarda belirtilmiştir.

                   %100 Kontrol Metodu (Dolum esnasında % 100 Hat Kontrolü) USP <790>

Dolumu sonrasında tüm kaplar, siyah ve beyaz zemin üzerinde, herhangi bir büyüteç kullanmadan partikül varlığı açısından kontrol edilmelidir.

Kontrol noktalarında 2000 ve 3750 lux arasında aydınlatma sağlanır.

Bu aydınlatma şiddeti 13 W veya 15 W floresan lambalar ile gerçekleştirilir. Floresan lambalardan kaynaklanan titreşimi azaltmak için yüksek frekanslı balast kullanılması önerilir.

Renkli solüsyonlar veya şeffaf olmayan cam içine dolumu yapılmış ürünler için daha yüksek aydınlatma kullanımı daha uygundur.

Kontrol esnasında kab, sırası ile döndürülerek her iki tarafının da siyah ve beyaz zeminler üzerinde, partikül içeriği açısından kontrol edilmesi sağlanır. Siyah ve beyaz zeminin her ikisinde de 5 er saniye kontrol gerçekleştirilir.

Partikül tespit edildiğinde mutlaka kayıt altına alınmalıdır. (Ayrıca belirlenmiş bir limit olmalıdır. "Ürün Seri Dosyasında" kontrol edilen total miktar, tespit edilen partiküllü ürün sayısı, tespit edilen partikül tipi-cam/metal/plastik vb. bilgilerin tümü kayıt edilmiş olmalıdır. Partikülü ürün sayısının kabul edilebilirliği değerlendirilir. Gerekirse sapma başlatılır veya ürün ret edilir. Ürün ayıklanmıştır fakat çok yüksek oranlar sistemde sapma olduğunu işaret eder.)

Serbest Bırakma için Numune Alma USP <788>

% 100 Kontrol esnasında ürün ayıklanmıştır fakat yine de serbest bırakma için ilgili seriden numuneleme gerçekleştirilir. Bu numuneler laboratuarda daha detaylı olarak test edilir.

Alınan numuneler laboratuvar cihazlarında partikül boyutu ve sayısı açısından da detaylı olarak değerlendirilir.

Ürünün %100 kontrolü tamamlanması sonrasında Kalite Kontrol tarafından da In-Proses numuneleri alınır. Serbest Bırakma öncesinde son kontrollerin yapılması önemlidir.

Serbest Bırakma kontrolleri için ANSI/ASQ Z1.4 veya ISO 2859-1’e göre numune alınır.

Genel Kontrol Seviyesi II ve AQL 0,65 parametreleri baz alınarak ürünün değerlendirmesi sağlanır. Alternatif/denk numune alma planlar da kullanılabilir.

Belirlenmiş limitler ise “˂788> Particulate Matter in Injections”’ta açık bir şekilde aşağıdaki gibi belirtilmiştir. Her numune için aşağıdaki test metotlarından biri uygulanır. Limitler aşağıda belirtilmiştir.  

Metod 1- “Light Obscuration Particle Count Test”

100 ml veya daha fazla ürünler için: ≥ 10 µm partikül limiti max 25 adet/ml

  ≥ 25 µm partikül limiti max 3 adet/ml

100 ml veya daha az ürünler için: ≥10 µm max 6000 adet/kap

 ≥25 µm max 600 adet/kap

Metod 2- “Mikroskobik Partikül Count Test”

100 ml veya daha fazla ürünler için: ≥10 µm partikül limiti max 12 adet/ml

 ≥25 µm max 2 adet/ml

100 ml veya daha az ürünler için: ≥10 µm partikül max 3000 adet/kap

 ≥25 µm partikül limiti max 300 adet/ml

                                                          Sevkiyat Öncesi Kontrol

Eğer ürün ile ilgili olarak daha önceden herhangi bir müşteri şikayeti alındı ise veya otorite gerekliliği söz konusu ise sevkiyat öncesi 20 adet ürün tekrar kontrol edilir.